Celulele B de mamifere sunt clasificate în principal în celule B progenitoare, celule pre-B, celule B imature, celule B foliculare, celule B din zona marginală, celule B de memorie, celule plasmatice și alte tipuri.
1. Celulele B progenitoare
Celulele B progenitoare sunt celule strămoși cu capacitate limitată de auto-reînnoire, împărțite în celule pro-B timpurii și celule pro-B tardive. În timpul stadiului timpuriu al celulei pro-B, are loc rearanjarea lanțului greu de DJ, în timp ce în timpul etapei târzii de celule pro-B, are loc rearanjarea lanțului greu VDJ. Aceste celule exprimă, de asemenea, markeri specifici liniei B, cum ar fi moleculele Thy-1+, Tdt+, B200+ și mb-1+.
2. Celulele pre-B
Etapa celulei pre-B începe cu exprimarea receptorului celulei pre-B (pre-BCR), compus dintr-un lanț μ și lanțuri ușoare surogat (inclusiv proteinele VpreB și λ5 omoloage regiunilor V și C ale lanțului ușor). Semnalizarea pre-BCR declanșează expansiunea clonală a celulelor B și inhibă rearanjarea ulterioară a lanțului greu VDJ, asigurând excluderea alelică. TdT și CD10 sunt markeri utili pentru a distinge celulele pre-B de alte stadii de dezvoltare ale celulelor B. Această etapă exprimă, de asemenea, antigene de diferențiere, cum ar fi MHC II, CD19, CD20 și CD24. Celulele pre-B nu au răspuns la antigene și nu prezintă funcții imune.
3. Celule B imature
După dezvoltarea în măduva osoasă, celulele pre-B se maturizează în celule B imature, care exprimă doar IgM complet legat de membrană (mIgM) pe suprafața lor. Dacă acest mIgM se leagă de auto-antigenele din măduva osoasă, duce la apoptoza celulară, ducând la ștergerea clonei. Unele celule B imature care recunosc auto-antigenele pot modifica specificitatea BCR-ului lor prin editarea receptorului. Celulele B imature încep să-și piardă expresia Tdt și CD10, dar pot exprima CD22, CD21 și FcR. Între timp, nivelurile de expresie ale moleculelor CD19, CD20 și MHC II cresc.
4. Celule B foliculare (FO).
Celulele B foliculare sunt subgrupul major de celule B la șoareci și oameni. Un mic subset de celule B de tranziție T2 se maturizează în celule B foliculare în măduva osoasă, dar majoritatea celulelor B imature migrează spre splină, unde se maturizează în celule B foliculare sau celule B din zona marginală. Majoritatea celulelor B foliculare de șoarece și umane exprimă niveluri ridicate de IgD și CD23/FcεRⅡ, împreună cu niveluri scăzute de IgM. În plus, aceste celule exprimă CD22/Siglec-2, iar la șoareci, niveluri scăzute de CD1d. În comparație cu celulele B din zona marginală la șoareci și oameni, celulele B foliculare au niveluri mai scăzute de CD21. La activare, celulele B foliculare se diferențiază în plasmocite cu durată scurtă de viață periferic sau intră în reacții ale centrului germinativ dependent de celulele T.
5. Zona marginală (MZ) Celula B
La șoareci, celulele B din zona marginală se găsesc în pulpa albă splenică dintre sinusul marginal și pulpa roșie, permițându-le să răspundă rapid la agenții patogeni transmisi prin sânge, participând atât la răspunsurile imune independente de celule T, cât și dependente de celulele T. Celulele B de tranziție T2 migrează spre splină și se maturizează fie în celulele B din zona marginală, fie în celulele B foliculare. Celulele umane din zona marginală B sunt celule circulante care se găsesc nu numai în splină, ci și în multe alte locații. Spre deosebire de celulele B foliculare, celulele B din zona marginală exprimă niveluri ridicate de IgM și niveluri scăzute de IgD și CD23/FcεRⅡ. În plus, atât celulele B din zona marginală de șoarece, cât și cele umane exprimă niveluri ridicate de CD1 (CD1d la șoareci, CD1c la om) și CD21.
6. Celulele B de memorie
Celulele B naive activate se diferențiază în celule B de memorie în centrii germinali, care se pot diferenția rapid în celule plasmatice la reexpunerea la un antigen.
Celulele B de memorie umane și șoarece sunt populații eterogene. La șoareci, CD19, CD80, CD73 și PD-L2/CD273 sunt utilizate în mod obișnuit pentru a identifica celulele B de memorie. La om, celulele B de memorie sunt de obicei identificate prin expresia CD27, împreună cu niveluri scăzute de CD23/FcεRⅡ și absența markerului de celule plasmatice Syndecan-1/CD138. DEP-1/CD148 este adesea folosit pentru a identifica celulele B de memorie umană, la fel ca și nivelurile ridicate de B{7-1/CD80, B{7-2/CD{86 și CD95.
7. Celule plasmatice
Celulele plasmatice sunt celule secretoare de anticorpi diferențiate terminal, esențiale pentru răspunsurile anticorpilor imediate și pe termen lung după expunerea la antigen. Sunt celule mari, neproliferative, cu o expresie minimă a imunoglobulinei de suprafață. Celulele plasmatice secretă cantități mari de anticorpi și sunt considerate mai mature decât celulele lor precursoare, blaturile plasmatice. Celulele plasmatice cu viață scurtă apar de obicei în pulpa roșie a splenei imediat după infecție, în timp ce celulele plasmatice cu viață lungă apar la câteva săptămâni după expunerea la antigen, adesea locuind în nișe specializate din măduva osoasă.
Celulele plasmatice de șoarece și umane sunt de obicei identificate ca celule CD19-Syndecan-1/CD{138+. Celulele plasmatice umane exprimă, de asemenea, niveluri ridicate de CD38, în timp ce celulele plasmatice de șoarece exprimă Ly6k, Sca-1/Ly6 și CD98, dar nu și B220/CD45R. În plus, atât celulele plasmatice de șoarece, cât și cele umane nu exprimă IgD, prezintă niveluri scăzute de molecule MHC clasa II și niveluri ridicate de CD27, CXCR4, BCMA și factori de transcripție XBP1, IRF4 și BLIMP1.
▇ Marcator de celule B
CD19:GB11061-1, GB12061, GB15006, GB15061
CD20:GB11540
CD22:GB115558
CD27:GB11583
CD30:GB111140
CD38:GB114831, GB114832
CD40:GB115671
CD45:GB113885, GB113886
CD74:GB115427, GB115175
CD138:GB115052
VPREB1 / CD179A:GB114476
IgM:GB112040
Nota:Anticorpii Servicebio pot fi utilizați numai în cercetarea științifică.
1. CD19
Pisică. Nr.: GB11061-1, GB12061, GB15006, GB15061
CD19 servește ca biomarker pentru celulele B, reglând dezvoltarea, proliferarea și diferențierea acestora prin receptorul celulelor B (BCR) și mediand citotoxicitatea celulelor T împotriva celulelor țintă. Există diferențe în imunofenotipurile celulelor plasmatice normale și maligne. Citometria în flux arată de obicei că celulele plasmatice normale exprimă CD19, în timp ce celulele plasmatice maligne, fiind predominant CD19-negative, prezintă un model de colorare negativ.
2. CD20
Pisică. Nr.: GB11540
CD20 este o moleculă de suprafață a limfocitelor, un marker clasic al celulelor B, exprimat de la celulele pre-B la celulele B mature și pierdut în blastele plasmatice și celulele plasmatice. Are o greutate moleculară de 33 până la 37 kDa și este codificat de gena MS4A1 situată pe cromozomul 11. Din punct de vedere funcțional, se crede că este un canal de calciu și reglează funcția celulelor B prin legarea la receptorul celulei B.
3. CD22
Pisică. Nr.: GB115558
CD22 este exprimat în principal intracelular în dezvoltarea timpurie a celulelor B, inclusiv celulele pro-B și pre-B, iar pe măsură ce celulele B se maturizează, această expresie se schimbă la membrană. Are cea mai mare expresie în celulele B mature și este exprimată în majoritatea afecțiunilor maligne ale celulelor B, inclusiv leucemia limfoblastică acută (B-ALL), limfomul non-Hodgkin (NHL) și leucemia cu celule păroase (HCL). În mod specific, CD22 este exprimat pe celulele leucemice la peste 90% dintre pacienții cu LAL.
4. CD27
Pisică. Nr.: GB11583
La om, celulele B de memorie sunt de obicei identificate prin exprimarea CD27.
5. CD30
Pisică. Nr.: GB111140
CD30 este un membru al superfamiliei receptorilor factorului de necroză tumorală, exprimat în principal pe suprafața celulelor T activate, a celulelor B și a celulelor NK, cu niveluri scăzute de expresie în condiții fiziologice normale.
6. CD38
Pisică. Nr.: GB114831,GB114832
CD38 este un factor de prognostic pentru leucemia limfocitară cronică cu celule B (B-CLL). Boala cu cel mai mare accent pe CD38 este mielomul multiplu (MM).
7. CD40
Pisică. Nr.: GB115671
CD40 este un membru al superfamiliei receptorilor factorului de necroză tumorală, exprimat pe scară largă pe celulele imune, în special celulele B, celulele dendritice (DC) și monocite. Joacă un rol esențial în realizarea punții imunității înnăscute și adaptative.
8. CD45
Pisică. Nr.: GB113885,GB113886
CD45 este o proteină tirozin fosfatază transmembranară de tip I (PTPază) exprimată în toate celulele stem hematopoietice (HSC), cu excepția celulelor roșii din sânge și a trombocitelor.
9. CD74
Pisică. Nr.: GB115427,GB115175
CD74 este exprimat în toate celulele B și în anumite subseturi de celule T (MHC II pozitiv), în primul rând în limfocitele din centrul germinal. Este folosit în principal ca marker pentru celulele B și tumorile derivate ale acestora. Cercetările sugerează că CD74 este asociat cu diferite boli umane, inclusiv boli autoimune (cum ar fi lupusul eritematos sistemic), precum și ateroscleroza, boala Alzheimer și cancerul. În plus, CD74 este supraexprimat în mai multe tumori și este asociat cu invazia în carcinomul renal cu celule clare, cancerul gastric și cancerul pancreatic.
10. CD138
Pisică. Nr.: GB115052
CD138 este un marker specific pentru celulele plasmatice, cunoscut și sub numele de celule B efectoare. Acestea provin în principal din celulele B naive activate de antigen sau din celulele B de memorie și sunt responsabile pentru sintetizarea și stocarea anticorpilor.
11. VPREB1 / CD179A
Pisică. Nr.: GB114476
Lanțul ușor surogat compus din VPREB1 (CD179A) și lLAMBDA5 (CD179B) este exprimat în celulele pre-B într-o formă incompletă de imunoglobulină. La diferențierea în celule B imature și mature, CD179A/B sunt pierdute și înlocuite cu lanțuri ușoare convenționale. Prin urmare, CD179A/B poate servi ca markeri pentru celulele pre-B.
12. IgM
Pisică. Nr.: GB112040
Celulele B din zona marginală la șoareci sunt situate în pulpa albă splenica între sinusul marginal și pulpa roșie, în timp ce la oameni, celulele din zona marginală sunt celule care recirculează liber, care se găsesc nu numai în splină, ci și în multe alte locații. Spre deosebire de celulele B foliculare, celulele B din zona marginală exprimă niveluri ridicate de IgM.
